游戏模式选择
在开始游戏前，你需要在主菜单中选择单人游戏。在单人游戏模式中，其他三位幸存者将由电脑（AI）控制。虽然AI玩家的表现可能不如真人玩家理想，但它们在游戏中的表现足以帮助你完成各种任务。
角色选择与武器配置
在求生之路2中，玩家可以选择四位不同的幸存者之一：Nick，Ellis，Rochelle，或Coach。每位角色都有相同的生命值和移动速度，所以选择哪位角色主要看个人喜好。
武器选择对于单人游戏尤为关键。始发武器通常包括一把手枪和一件近战武器。游戏初期，尽量寻找次级武器，如冲锋枪或霰弹枪，它们在应对普通感染者时更加高效。也别忘了搜寻并妥善使用投掷物（如燃烧瓶或燃烧弹），这些可以在关键时刻帮你清理大量的感染者。
地图熟悉与策略运用
熟悉每张地图的布局对于单人游戏而言十分重要。知道从哪里来，要去哪里，能大幅度降低在游玩中迷路或被包围的可能性。每张地图都有特定的 choke point（狭窄通道），提前知道这些位置可以在遭遇大量感染者时设伏，减少生存压力。
学会合理控制与指挥AI队友
尽管AI队友的表现有时会让人头疼，但正确地指挥它们可以在很大程度上帮你完成任务。在遭遇特感（特殊感染者）时，可以将AI队友安置在有利位置，保护你不被攻击。
当遭遇 Smoker 时，确保AI队友在你的视线范围内，他们通常会快速帮你解决 Smoker。
对抗 Tank 时，保持移动，并利用AI队友分散Tank的注意力和火力。
管理生存资源
资源管理是单人游戏中的另一个关键点。始终检查你和你的AI队友的健康状态，合理使用医疗包和药丸。在安全屋内，确保每个人都有足够的生命值，如果资源有限，优先治疗生命值最低的队员。掌握资源，尽可能在关键时刻使用。
了解和应对特感
特感是求生之路2中对玩家造成巨大威胁的存在。学习并记住每种特感的攻击方式和弱点是非常重要的
Hunter：快速跳跃攻击，最佳对策是听其声音预判动向，保持冷静，利用武器迅速应对。
Boomer：远离其尸体，以免被吸引来的僵尸群所困。
Witch：较难处理，尽量绕行或用霰弹枪一击必杀。
Tank：保持距离，利用地形优势，有节奏地退避与进攻。
应对大量普通感染者
普通感染者虽然单个不足为虑，但成群结队时却极具威胁。保持一定距离，利用高处或房间角落减少被包围的可能性。排列AI队友，形成防线，在必要时使用投掷物创造安全空间。
